1. Az EU döntéshozói A kérdés az, hogy ha a termék 12 perc alatt eléri a 121 fokot és sterilizálódik, akkor nem választja a 121 fokot és 1 0 percet? Hasonlóképpen, ha elérheti a 10 percet, akkor nem engedélyezhető 8 perc, amelyek mindegyike F0 nagyobb vagy egyenlő, mint 8?
Válasz: A mikrobaölés matematikai modellje alapján, azonos kezdeti szennyezés mellett, minél magasabb a sterilizálási F{{0}} érték, annál magasabb a sterilitásbiztosítási szint. Ezért nyilvánvaló, hogy a termékben maradó mikroorganizmusok kockázatának csökkentése érdekében logikus, hogy lehetőleg magas F0 értéket válasszunk.
2. Stabil termékminőség mellett 121 fokos, 8 perces és 115 fokos, 30 percet is teljesíthet. Melyik állapotot kell előnyben részesíteni?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Helyénvaló-e ugyanazt a sterilizálási módszert alkalmazni azonos fajtájú 10 ml-es és 20 ml-es injekciókhoz?
Válasz: Az azonos típusú 10 ml-es és 20 ml-es injekciók ugyanúgy sterilizálhatók, de hőáthatolási tesztet kell végezni annak megvizsgálására, hogy a különböző térfogatú minták hőpenetrációja konzisztens-e, és a sterilizálási módszernek biztosítania kell a sterilitást. nagy mennyiségű-termékek .
5. A legmagasabb sterilitású sterilizálási eljárás kiválasztásakor az ütközhet a termék minőségével, például a kapcsolódó anyagokkal és a stabilitással. Hogyan lehet ezt az ellentmondást kiegyenlíteni? Emellett a porinjekciókat külföldön is forgalmazzák, Szükséges-e tanulmányt készíteni a sterilizálási eljárás kiválasztásáról a hazai alkalmazásra történő jelentkezéskor?
Válasz: Valójában a sterilizálási eljárás kiválasztása során a minta minőségi változásának vizsgálatát kell elvégezni különböző sterilizálási körülmények között. A sterilizálási eljárás kiválasztásának folyamata egyben a sterilitásbiztosítási szint és a (mintaminőségi) fizikai és kémiai mutatók egyensúlyának folyamata is. Klinikai igényű termékek esetében a sterilizálási eljárás kiválasztását az általa elérhető legmagasabb szintű sterilitási garancián kell alapul venni. A külföldön forgalmazott porinjekcióknál a belföldi bejelentés során a porinjekciók használatát is tanulmányozni kell. Ha a fő gyógyszer valóban instabil hővel és nedvességgel szemben, ugyanaz a por injekció használható, mint külföldön; ha nem a hő ellen, A víz instabilitása érdekében a fő gyógyszer jellegének megfelelően magas sterilitási biztosítással rendelkező adagolási formát kell kiválasztani.
6. A végső sterilizálási folyamat kiválasztási elve az F0 Nagyobb vagy egyenlő, mint 12 helyett az F0 Nagyobb vagy egyenlő, mint 8; vagy F0 8-nál nagyobb vagy egyenlő?
Válasz: kérjük, olvassa el az EU-s sterilizációs folyamatok kiválasztásának{0}}döntéshozatali láncát.
7. A túlélési valószínűség módszere a döntéshozatali láncban-is a 121 fokos hőmérsékleti feltételt részesíti előnyben?
Válasz: Nem feltétlenül. Ezt a termék stabilitása alapján határozzák meg. Ha magasabb hőmérséklet és rövidebb idő megfelel a túlélési valószínűség módszerének, akkor az alacsonyabb hőmérséklet és a hosszabb sterilizálás jobb a terméknek. Ha a termék nem képes ellenállni a 121 fokos magas hőmérsékletnek, akkor a hőmérséklet csökkenthető, és gondoskodni kell arról, hogy a mikroorganizmusok visszamaradó valószínűsége 10-6-nál kisebb legyen.
8. A termikusan instabil gyógyszerek (például fehérjék, biológiai termékek stb.) esetében az aszeptikus gyártási folyamatot közvetlenül ellenőrizni kell.
Válasz: A termikusan instabil gyógyszerek (például fehérjék, biológiai termékek stb.) esetében először az aszeptikus folyamatot kell tanulmányozni annak ellenőrzésére, hogy steril szűrést és aszeptikus gyártási eljárást vagy aszeptikus összeszerelési eljárást kell-e alkalmazni; Ezután ellenőrizze a folyamatot.
9. Megtörtént-e a termék teljes folyamatleírásában meghatározott különböző paraméterek ellenőrzése a termékregisztrációs kérelem benyújtása előtt?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Válasz: Általánosságban:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Lándzsa
11. Ugyanazon a nagy térfogatú injekciós gyártósoron, ha van egy sterilizátor, amelynek több specifikációjú (például 250 ml, 100 ml) és különböző sterilizálási paraméterekkel (például eltérő sterilizálási hőmérséklettel és idővel) rendelkező termékeket kell sterilizálni, akkor hogyan a hőeloszlás és a hőáthatolás ellenőrzésének megtervezése a validálás és a revalidáció során? Egyedileg érvényesítik a specifikációkat és a sterilizálási feltételeket?
Válasz: Általánosságban elmondható, hogy a különféle specifikációkat és a különféle sterilizálási feltételeket külön kell ellenőrizni. Különböző specifikációjú vegyes rakományok sterilizálása nem javasolt, kivéve, ha a lényeges információk közül sok azonosítható.
12. A nedves hősterilizáló ellenőrzése vagy újrahitelesítése során a hőeloszlás és hőáthatolás ellenőrzésekor, ha a szekrényben 12 vagy 16 hőelem van beállítva hőmérséklet-vizsgálatra, a három ellenőrzésnél eltérő lehet a talált hidegpont, mit mit kell tenni, ha ez a helyzet előfordul?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml) a termék geometriai középpontjában és a függőleges tengely mentén a termék alján található, de érvényesítés szükséges. A hidegpont helye nem jellemző kis térfogatú injekciók esetén, mert az oldat közel azonos sebességgel melegszik fel. mint a sterilizáló.
Ezenkívül a tartály tájolása is befolyásolja a hidegpont elhelyezkedését, és amikor a tartályt elforgatják vagy megfordítják, előfordulhat, hogy nincs észrevehető hidegpont. Ha a terhelés állandó, a kapacitás azonos, nincs akadálya a hidegpontnak. gőz behatolása stb., és a hidegpont továbbra sem jelenhet meg újra, ellenőrizni kell a berendezés, a folyamat, a nyomás, a gőzminőség stb. esetleges bizonytalanságát.
13. Mi a különbség a teljes terhelésű és a terhelés nélküli hőeloszlás között a sterilizálás hatása szempontjából?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. A teljes terhelésű hőeloszlási tesztet üres palackkal vagy WFI-t tartalmazó infúziós palackkal végzik?
Válasz: A teljes terhelésű hőeloszlási vizsgálatokat szimulált mintákkal végezzük.
15. Ha a hitelesítésben a töltési mód fél vagy teljes terhelés, akkor ellenőrizni kell, hogy a teljes terhelés és a fél terhelés között van-e a jövőbeni gyártás során?
Válasz: A teljes terhelés és a fél töltés közötti terheléseknél javasolt a szimulált terméktöltés használata a teljes terhelés eléréséhez, hogy biztosítsa, hogy a gyártási betöltési mód összhangban álljon az érvényesítési móddal.
16. Hogyan kell elvégezni a hőáthatolási tesztet?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17,Mi a szimulált minta fogalma a hőáthatolási tesztben, a laboratóriumban lévő kis tételes mintára vonatkoztatva?
Válasz: A hőáthatolási tesztben szereplő szimulált minták a valódi mintákkal megegyező hőáthatolási teljesítményű mintákra vonatkoznak, nem a laboratóriumi kis tételes mintákra.
18, A mikrobiális provokáció vizsgálatához szükséges biológiai indikátor típusát a fajta szerint kell kiválasztani? Hogyan válasszunk?
Válasz: A mikrobiális provokációs teszt bioindikátorának típusát és kiválasztását a Kínai Gyógyszerkönyv 2005. évi kiadása, a 169. függelék sterilizációs módszere második részének tekintheti.
19,Módszer a mikrobiális szennyezettség meghatározására sterilizálás előtt?
Válasz: A membránszűrés a legelterjedtebb módszer. Használat előtt ellenőrizni kell.
20,A termék mikrobiális határérték vizsgálatának eredménye 0 CFU, hőrezisztens mikroorganizmusokat nem találtunk. Ezért használható-e a valamivel alacsonyabb D értékű bacillus subtilis biológiai indikátorként a verifikáció során?
Válasz: 1). Nem volt ok-okozati összefüggés a mikrobiális határteszt eredménye és a valamivel alacsonyabb D értékű Bacillus subtilis biológiai indikátorként való választása között.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.