A gyári környezet és a műhely tervezési elrendezése az injekciós gyártás követelményeinek megfelelővé tétele, a tiszta gyártási környezet kialakítása, valamint a keresztszennyeződés és más tényezők gyógyszerminőségre gyakorolt hatásának hatékony elkerülése, a gyártás Az injekciók beadásának a GMP követelményei alapján kell megválasztania az üzem helyét és a műhely kialakításának szerkezetét. A különböző befecskendezési típusoktól függően eltérő követelmények vonatkoznak a gyártóműhely kialakítására.
A terminális sterilizáló kis{0}}mennyiségű injekciós műhely tervezése, gyártási folyamata és környezetvédelmi zónája
A végső sterilizált kis térfogatú injekciók gyártási folyamata magában foglalja a nyersanyagok és segédanyagok előkészítését, összekeverését, töltését és lezárását, sterilizálását, minőségellenőrzését, csomagolását és egyéb lépéseit. A folyamatberendezések különböző típusai szerint két típusra osztható: önálló gyártási folyamatra és{1}}kapcsolt gyártási folyamatra. A folyamat és a környezetvédelmi felosztás az alábbi ábrán látható:
A terminális sterilizáló kis{0}}mennyiségű injekciós műhely tervezésének általános kulcspontjai a következő szempontokat foglalják magukban:
(1) A GMP előírásai szerint a végső sterilizálási kis mennyiségű injekciós gyártási környezet négy területre oszlik: általános termelési terület, D osztályú tiszta terület, C osztályú tiszta terület és részleges A osztályú tiszta terület a háttér alatt. Az általános gyártási terület magában foglalja az ampullák külső tisztítását, a félkész termékek sterilizálását és szivárgás észlelését, az idegen anyagok ellenőrzését és a csomagok nyomtatását; A D osztályú tiszta terület magában foglalja az anyagmérést, koncentrálást, minőségellenőrzést, ampullák mosását és szárítását, munkaruha mosását stb.; A C osztályú tiszta terület ritka-keverést, finom szűrést tartalmaz; A töltés és lezárás részben A osztályú tiszta terület C-szintű háttér alatt. A magas tisztaságú területen legalább 10 Pa pozitív nyomáskülönbséget kell tartani az alacsony tisztaságú területhez képest.
Az általános tiszta terület hőmérséklete 1826 fok, a relatív páratartalom 45 százalék 65 százalék, ha nincs különleges igény.
(2) A műhelynek végre kell hajtania az emberek és a logisztika szétválasztásának elvét. Amikor a személyzet különböző szintű gyártóműhelyekbe lép be, először át kell öltöznie, és a különböző szintű termelési területeken megfelelő szintű ruhatisztítási intézkedéseket kell végrehajtani. A termelési területet szigorúan a gyártási folyamatnak megfelelően kell kialakítani. Az azonos szintű termelési területek viszonylag koncentráltak, az átadó ablakok vagy pufferhelyiségek különböző tisztaságú helyiségek összekapcsolásában vannak kialakítva, hogy az anyagszállítási útvonal minél rövidebb és gördülékenyebb legyen.
A logisztikai útvonal egyik vonala a nyers- és segédanyagok, az anyagok feldolgozása külső tisztítással történik a sűrítéshez és a hígítási keveréshez; a másik sor az ampullák. Az ampullák külső tisztítással történő feldolgozása után a mosó-, töltő- és tömítő csatlakozóvezetékbe kerülnek tisztításra, szárításra. Konvergált a töltési és lezárási folyamatban. A megtöltött ampullát sterilizálják, kiszivárogtatják, letörlik a palackot, ellenőrzik az idegentestet, végül kiszervezik a teljes gyártási folyamatot.
(2) Az üzemen belül a termelés mértékével kompatibilis alapanyagok, segédanyagok, félkész termékek és késztermékek tárolására szolgáló területeket alakítanak ki, és helyeznek el a közeli és érintkező termelési területeken. velük, hogy csökkentsék a toxicitást és a szennyezést a szállítás során.
A raktárterületet a várótérben, a minősített termékterületen és a minősítetlen termékterületen kell kialakítani; a tároló mérőhelyiség, a minőségellenőrző helyiség, a szerszámtisztító raktárhelyiség, a tisztítószer-mosó tároló helyiség, a tiszta munkaruha mosó- és szárító helyisége stb. a folyamatgyártás körül legyen. Az elrendezésnek alkalmasnak kell lennie a termelésirányításra; a légkondicionáló helyiségnek, a szivattyúháznak, az áramelosztó helyiségnek és a vezérlőteremnek a tiszta területen kívül kell elhelyezkednie, és alkalmasnak kell lennie a nyilvános csővezetékek elrendezésére, beleértve a légkondicionáló{1}}csatornákat is.
(3) A víztűgyártó műhelynek el kell távolítania a hőt és a nedvességet a helyiségben koncentráló és hígító keverő helyiségekkel, szerszámtisztító helyiséggel, sterilizáló helyiséggel, palackmosó helyiséggel, szaniter helyiséggel stb. . A közművesítés, így a víz- és vízelvezetés, gázellátás, fűtés, erős és gyenge villamos energia, hűtés-szellőztetés, fűtés szakszerű tervezésének meg kell felelnie a GMP elveinek.
(4) A vízsugarat gyártó műhely padlója általában tiszta-ellenálló epoxi artézi padlóból készül. A válaszfal világos színű acéllemezből készül, a fal és a fal, a fal és a talaj, valamint a fal és a mennyezet illesztései ívsarkokkal vannak kezelve. Vannak zsákutcák.
Nagyméretű-befecskendező műhely tervezése terminális sterilizáláshoz. Gyártási folyamat és környezetvédelmi zóna felosztás
A nagy-mennyiségű injekciók (nagy infúzió) gyártási folyamata a műhely kialakításának fontos részét képezi. A gyártási folyamat általában magában foglalja a nyers- és segédanyagok előkészítését, koncentrált keverést, hígításos keverést, csomagolóanyag-feldolgozást (palackmosás, durva mosás, finommosás stb.), töltést Lezárás, sterilizálás, könnyű ellenőrzés, csomagolás és egyéb folyamatok. Az infúziós tartályok közé tartoznak az üvegpalackok, a polietilén műanyag palackok, a kompozit fóliák stb., de a gyártási folyamat eltérő a különböző csomagolótartályok esetében. A kompozit membrán, üvegpalack és műanyag edény infúziós folyamata, valamint a környezeti terület felosztása a következő ábrán látható.
Általános tudnivalók a terminálisan sterilizált nagy{0}}mennyiségű injekciós (nagy infúziós) műhely kialakításához
1. A tervezést egyértelműen meg kell osztani. A GMP előírások szerint a nagy infúziós termelési folyamat és a környezeti terület felosztás sematikus diagramjából látható, hogy a nagy infúziós termelés általános termőterületekre, D osztályú tiszta területekre, C osztályú és részleges A osztályú tiszta területekre oszlik. Az általános termelési terület magában foglalja a palackmosást, a részecskekezelést, a sterilizálást, a fényellenőrzést, a csomagolást stb.; A D osztályú tiszta terület magában foglalja a palackok durva mosását, kupakolását stb.; A C osztályú tiszta terület magában foglalja a palack finommosását, előkészítését, szűrését, töltését, sajtolását Dugó, ahol a finom mosás után a palacknak a töltési és lezárási folyamatnak kitett részének részleges A fokozatúnak kell lennie. A termeléshez kapcsolódó funkcionális területeknek közel kell lenniük egymáshoz a zökkenőmentes logisztika és a rövid csővezetékek, például az anyagáramlás elérése érdekében: a nyers- és segédanyag-mérési, koncentrált keverési, vékonykeverési, cserepes folyamatok a lehető legközelebb legyenek.
A műhely kialakításánál az embereket és a logisztikát ésszerűen kell elhelyezni, és lehetőség szerint kerülni kell az emberek és a logisztika kereszteződését. Az emberáramlás magában foglalja az általános termelési területre, a D osztályú tiszta területre és a C osztályú tiszta területre különböző öltözködéseken keresztül belépő embereket; a műhelybe való be- és kilépés logisztikája általában a következő: palackok vagy műanyag részecskék beléptetése, nyersanyagok és kihelyezett anyagok beléptetése, valamint késztermékek kivitele.
2. Az infúziós műhely kialakításának kulcsa a folyamatgyártó berendezés elsajátítása. A különböző infúziós csomagolótartályok különböző gyártási folyamatokkal rendelkeznek, ami eltérő gyártóberendezést eredményez. Még ugyanazon csomagolótartály infúziójához is különböző lehetőségek vannak a gyártósoron. Például az üvegpalackos infúzióhoz használt palackmosási folyamat tartalmaz egy dob- típusú palackmosót, amely durva és finom mosást is tartalmaz, valamint egy dobozos- típusú palackmosót, amely integrálja a durva és finom mosást. . A technológiai berendezések különbségei eltérő műhelyelrendezést tesznek szükségessé, és a jelenlegi infúziós gyártás összekötő vonalakat használ.
3. A kisegítő helyiségeket ésszerűen rendezze be. A nagy infúziós műhelyekben a termelési minőségbiztosítás és a GMP tanúsítás fontos részét képezik a kisegítő helyiségek. A műhelytervezés sikerének vagy kudarcának kulcsa a kisegítő helyiségek megfelelő elrendezése. A nagy infúziós gyártóműhelyek általános kisegítő helyiségei: C-szintű szerszámtisztító tároló helyiség, D-szintű szerszámtisztító tároló helyiség, laboratórium, palackmosóvíz előkészítő helyiség, nem megfelelő terméktároló szoba, szaniter helyiség stb.
Általános műszaki követelmények a terminál-sterilizálás nagy-mennyiségű injekciós műhelyéhez
1. A nagy infúziós műhely szabályozási területe a D osztályú tiszta területet, a C osztályú tiszta területet és a helyi A osztályt foglalja magában a C osztály háttér alatt. A szabályozási terület hőmérséklete 1826 fok, a relatív páratartalom pedig 45 százalék 65 százalék . Minden folyamatban ultraibolya lámpákat kell beépíteni.
2. Általában a tiszta termelési terület magassága körülbelül 2,7 m. Különféle csővezetékek, köztük légcsatornák vannak elhelyezve a felső mennyezetben, és figyelembe veszik a karbantartási igényeket. A mennyezet belső magasságának 2,5 m-nek kell lennie. A tiszta termelési területeken tiszta padlólefolyók szükségesek, és az A osztályú területeken padlólefolyók nem megengedettek.
3. A nagy infúziós gyártóműhely padlója általában tiszta-ellenálló epoxi artézi padlóból készül. A válaszfal könnyű-súlyú színű acéllemezből készül. A fal és a fal, a fal és a talaj, valamint a fal és a mennyezet illesztéseit ívsarokkal kezelik, holt sarkok nem megengedettek. .
4. Koncentrált helyiségben, ritka helyiségben, szerszámtisztító helyiségben, sterilizáló helyiségben, palackmosó helyiségben, szaniter helyiségben hő és nedvesség elvezetésére van szükség. A műanyag pelletből készült palackok és kupakok gyártása során több hő keletkezik. Az alacsony-hőmérsékletű vízrendszer hűtése mellett a légkondicionáló rendszernek figyelembe kell vennie a megfelelő terhelést, a műanyag pellet adagoló rendszerében pedig poreltávolító intézkedéseket. A palackmosóvíz előkészítő helyiségben figyelembe kell venni a korrózió elleni -korróziót és a szellőzést.
5. A különböző környezeti területeken legalább 10 Pa nyomáskülönbséget kell fenntartani.
6. A tisztított víz csővezeték hurkos cirkulációval, az injektáló víz pedig 70 fok feletti szigetelőhurokkal hurkolható. A csővezeték beépítési lejtése általában 0,1 százalék 0,35 (1 százalék 03 százalék 0), rozsdamentes acél. A leágazó cső vak szakaszának hossza nem lehet több, mint a keringő főcső átmérőjének hatszorosa.
Aszeptikus porfecskendező műhely tervezése
Az aszeptikus adagolópor-injekció gyártási folyamata magában foglalja a nyers- és segédanyagok súrolását és fertőtlenítését, az injekciós üvegek durva mosását, finom mosást, sterilizálást és szárítást, a gumidugó kezelését és sterilizálását, az alumínium kupakok mosását és sterilizálását, az adagolást, a lezárást és a könnyű ellenőrzést. A GMP előírások szerint a termőterület levegőtisztasági szintje A, B és D szintre oszlik a B szint háttér alatt. Ezek közül az aszeptikus töltés, a dugózás, az injekciós üveg alagútkemencéből való lezárása, a sterilizálóból és a tárolásból kikerülő gumidugó stb. egy A-szintet igényel a helyi B szint háttér alatt, a nyers- és segédanyagok súrolása és fertőtlenítése. , a palackdugó, és a palack végső tisztítása A dugót D osztálynak megfelelően szárítjuk és sterilizáljuk.
Az aszeptikus porfecskendező műhely tervezésének általános kulcspontjai és műszaki követelményei a következők:
(1) A műhely kialakításának az emberek és a logisztika szétválasztásának elvén kell alapulnia, a folyamat áramlásának és a gyártási folyamat korrelációjának megfelelően, szervesen kell elhelyezni a funkcionális területeket különböző tisztasági követelményekkel, hogy az anyagáramlás rövid és sima legyen. . A porfecskendező műhely logisztikája alapvetően a következő típusokból áll: alapanyagok, fiolák, gumidugók, alumínium kupakok, anyagok és késztermékek kiszervezése a műhelyből. A műhelybe belépő személyzetnek különböző mértékű változáson kell keresztülmennie, hogy bejusson a D és B osztályú tiszta területekre.
(2) A műhely tisztító-légkondicionáló és komfort légkondicionáló rendszerekkel van felszerelve, amelyek hatékonyan szabályozzák a hőmérsékletet és a páratartalmat, és biztosítják a termesztőhelyiség hőmérsékleti és páratartalmi követelményeit; ha nincsenek speciális folyamatkövetelmények, a szabályozási területen a hőmérséklet 1826 fok, a relatív páratartalom pedig 45% 65%. Minden folyamathoz ultraibolya lámpákat kell felszerelni a sterilizáláshoz.
(3) A műhelyben a hő és a nedvesség eltávolítását igénylő folyamatok általában magukban foglalják a palackmosó területet, az alagút sütő sterilizáló helyiségét, a gumidugós alumínium burkolatú helyiséget, a gumidugós sterilizáló helyiséget, a szerszámtisztító helyiséget, a szaniter helyiséget stb.
(4) Tartson fenn legalább 10 Pa nyomáskülönbséget a különböző szintű tiszta területek között, és minden helyiségben legyen nyomásmérő berendezés. Ha penicillint vagy más erősen allergén gyógyszert kell termelni, a töltőhelyiségben viszonylag negatív nyomást kell fenntartani.
Fagyasztva{0}}szárított por injekciós műhely tervezési pontjai
A fagyasztva{0}}szárított por injekciós gyártási folyamata magában foglalja a palackok mosását és szárítását és sterilizálását, a gumidugó kezelését és sterilizálását, az alumínium kupak mosását és sterilizálását, az al-csomagolást és a fél-leállítást, a fagyasztást -szárítás, kupakolás, csomagolás stb. Az alábbiak szerint.
A fagyasztva{0}}szárított por injekciós műhely kialakításának általános kulcspontjai és műszaki követelményei a következők:
(1) Termelőterületének levegőtisztasági szintje a GMP előírásai szerint A, B, C és D szintre oszlik a B szint háttér alatt. Ezek közül a töltés és a féldugós, a liofilizálás, a kupakolás és a tiszta palackdugó tárolása B osztályú környezetben A, az előkészítés és a szűrés a C, a palackdugó tisztítása és szárítása és sterilizálása D osztályú.
(2) A műhely kialakítása ésszerű elrendezésre törekszik, követi az emberek és a logisztika szétválasztásának elvét, és nem keresztezi a visszaáramlást. A műhelybe belépő személyzetnek különböző szintű tisztítási eljárásokon kell keresztülmennie, hogy bejusson a D, C és B osztályú tiszta területekre. Az A osztályú területre a B osztály háttere alatt belépőknek steril munkaruhát kell viselniük. Az aszeptikus munkaterület légnyomása magasabb, mint más területeken, és az aszeptikus munkaterületet lehetőleg a műhely közepén kell elhelyezni, hogy a levegőnyomás a magasabb helyiségből az alsó helyiségbe áramoljon.
(3) A műhelyben található tisztító-légkondicionáló és komfortklíma{2}}rendszer hatékonyan tudja szabályozni a hőmérsékletet és a páratartalmat; és biztosítani tudja a termesztőhelyiség hőmérsékleti és páratartalmi követelményeit; a szabályozási zóna hőmérséklete 1826 fok, a relatív páratartalom 45 százalék 65 százalék. Minden folyamatban UV lámpákat kell felszerelni.
(4) A kisegítő helyiségek elrendezésének ésszerűnek kell lennie. A tisztítószerszám-helyiségnek és a tartálytisztító helyiségnek az aszeptikus műveleti területen kívül kell elhelyezkednie, és a nem -steril folyamatműveletek nem végezhetők el az aszeptikus műveleti területen. Amikor anyagok vagy egyéb tárgyak kerülnek az aszeptikus munkaterületre, sterilizáló helyiségeket vagy sterilizáló berendezéseket kell kialakítani az anyagok és tárgyak fertőtlenítésére vagy sterilizálására. A mosás utáni edényeket és edényeket fertőtleníteni vagy sterilizálni kell, mielőtt az aszeptikus munkaterületre lépnek.
(5) A tiszta víz és az injekciós víz vezetékeit a GMP előírásoknak megfelelően kell elrendezni.
(6) Ha van élő baktériumtenyészet, például biológiai vakcinatermékek fagyasztva{1}}szárító műhelye, akkor a tiszta területet szigorúan fel kell osztani élő baktériumok és elpusztult baktériumok területére, valamint ellenőrizni és kezelni kell. a levegő kiürítése az élő baktériumok területén és a szennyvíz élő baktériumokkal.